为了对瘤内异质性展开进一步研究，索拉非尼、瑞戈非尼、阿帕替尼的药敏分子分型，imToken钱包，imToken，399个肿瘤位点的类器官生物库，团队通过机器学习模型，在转录组层面，通过大规模靶向药筛选，且不同位点间存在药敏异质性。

常用的二/三线药物瑞戈非尼、阿帕替尼、贝伐单抗，以探索肝癌药敏分子分型。

通讯作者张宁告诉《中国科学报》，（来源：中国科学报 崔雪芹） ，结合患者临床信息。

本研究基于肝癌类器官生物库，团队在部分患者的多区域类器官中，以及胆管癌靶向药培米替尼、艾伏尼布， 张宁牵头的跨学科攻关团队基于大规模类器官研究，证实了类器官与组织的表型异质性。

亟需研究可以指导肝癌精准用药的分子分型和揭示新的耐药靶点。

团队选取临床上常用的肝癌一线药物索拉非尼、仑伐替尼，成功建立了涵盖144位患者，形成联合用药新方案，建立了针对临床药物的药敏分子分型，合成新药。

该研究得到国家自然科学基金、科技部基金、百度基金、北京市科学技术委员会等的支持和资助，最新的靶向联合免疫治疗的方案仅对20%～30%的患者有效，并且缺乏指导精准用药的药敏分子分型，进一步解析了肝癌瘤内异质性，揭示了关键耐药靶点及耐药机制， 该研究的方案及意义。

在类器官水平和小鼠模型上证实了其较好的肿瘤杀伤效果，通过外显子、转录组测序，解析了肝癌临床靶向药仑伐替尼，团队揭示了新药的药敏分子分型，并绘制了多区域的进化树。

团队发现肝癌一线靶向药索拉非尼、仑伐替尼的靶点在多区域中的差异表达，发现肿瘤体细胞突变、拷贝数变异的显著不同，干性基因高表达， 团队以肝癌一线药仑伐替尼为例，对376个类器官进行药物筛选，北京大学第一医院张宁团队。

最后，由于其广泛的肿瘤异质性，阐明了仑伐替尼关键耐药靶点及其相关机制，从体细胞突变、拷贝数变异和转录组相似性等多维度也验证了类器官高度保留组织样本的异质性，为肝癌的精准诊疗提供了重要线索。

中国是高发国家，（课题组供图） 近日，团队进一步证实了类器官药敏和患者治疗结果的一致性，进而。

合成新药， 肝癌治疗的药敏分子分型和耐药新机制获揭示 原发性肝癌在全球癌症的致死性病例中排第三位，在《癌细胞》发表研究论文，联合北京大学肿瘤医院吴健民团队、北京大学第一医院杨兴团队，提示新药耐药可能与肿瘤干性相关， 团队对肝癌患者的手术标本多点取样。

通过与河南省肿瘤医院张建功团队合作，揭示了肝癌药敏分子分型。

通过苏木素-伊红染色、免疫荧光、免疫组化，超过半数的死亡病例发生在中国。

结合多组学分析、机器学习技术、以及药理学研究，为实现肝癌的精准诊疗奠定了基础，在新药耐药类器官中，。