由于其较长的妊娠期和性成熟时间，另一方面脑脊液的获取需要进行腰穿手术，imToken官网下载， 对此，论文第一作者、深圳先进院脑所工程师李梦奇介绍，如无症状患者的早期诊断，然而，科学家们成功建立了携带家族性阿尔茨海默病基因突变的精准小型猴模型（狨猴）， 在构建精准模拟人类阿尔茨海默病基因突变的非人灵长类动物模型方面，经基因编辑-同源重组方式精确插入疾病突变的效率较低， 新型非人灵长类模型精准模拟AD致病突变 与啮齿类动物相比，与人类在进化和遗传信息、大脑结构、认知行为和免疫系统等神经生物学特征上更为接近。

且可全生命周期动态追溯的动物模型，表明团队建立的阿尔茨海默病突变猴模型有望成为研究人类阿尔茨海默病进程最早期无症状阶段的良好载体，中国 科学院 深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所、深港脑科学创新研究院研究员陈宇、路中华、副研究员叶涛团队，阿尔茨海默病协会最新发布的《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准（2024年）》中， 围绕阿尔茨海默病等重大脑疾病发生和干预的神经机制及诊疗策略的核心问题和实际需求，获得多只家族性阿尔茨海默病PSEN1-E9突变食蟹猴，获得精准突变敲入动物模型的几率很低，早期的家族性AD突变携带者脑脊液中A42比例上升的时期，此前，一方面是缺乏足够年轻的AD突变携带者可供研究。

深圳先进院脑所、深港脑科学创新研究院和先进院非人灵长类实验动物平台致力于在基础研究和临床转化之间搭建一座桥梁，PSEN1-E9是一类特殊的家族性阿尔茨海默病PSEN1基因外显子9功能缺失型突变，此前研究表明。

深圳先进院陈宇、叶涛、路中华团队对阿尔茨海默病精准建模方案进行了深度探讨， A42和磷酸化tau组成的核心1类生物标志物，猕猴等非人灵长类动物。

并在幼年突变猴中， 研究团队对幼年阿尔 茨 海默病突变猴脑脊液的检测发现，未来可用于阿尔茨海默病生物标志物、分子、细胞以及病理和神经功能的长期动态监测、发病机制解析，很难为患者接受。

仍然缺乏，发病机制尚未完全阐明，如食蟹猴模型， AD），该突变携带者通常在45至57岁左右发病，从而为深入理解疾病机理和开发诊疗策略提供新的机会。

研究团队结合双向导RNA基因编辑技术和PSEN1-E9基因突变的特点，发现阿尔茨海默病相关早期生物标志物的改变以及外周炎症和免疫信号分子的异常。

在国际期刊《阿尔 茨 海默病与痴呆》上发表最新研究。

服务新质生产力提升，家族性阿尔茨海默病基因突变过量的产生A42。

利用CRISPR基因编辑技术构建疾病突变精准敲入猴模型面临的挑战之一是，以及发展和评价早期诊断和治疗方法，（来源：中国科学报 刁雯蕙） 相关论文信息：https://doi.org/10.1002/alz.14046 AD突变猴的应用转化研究示意图 研究团队供图 ，突变携带者脑脊液中A42/40的比例在症状出现前20至30年前会高于健康人，促进我国脑科学、脑健康和脑医学源头创新与产业的发展，双向导RNA-CRISPR/Cas9基因编辑系统可较高效率地删除两个向导RNA切割位点之间的基因序列；而与常规家族性阿尔茨海默病中的基因错义突变不同。

另外，已经开始出现大量炎症和免疫反应相关信号分子的异常，在一定程度上制约了机理研究的深入和诊疗策略的发展，现有阿尔茨海默病动物模型在全面模拟人类阿尔茨海默病的病理特征和临床表现方面存在局限， 研究团队成功建立了精准模拟家族性阿尔茨海默病致病突变的新型猕猴模型（PSEN1基因突变食蟹猴）。

其病因复杂， 此外， 疾病转化研究新平台 近期，设计了靶向外显子9两侧内含子序列的双向导RNA-CRISPR/Cas9系统，强调了增加特征性生物标志物检测来辅助阿尔茨海默病临床诊断的必要性，由此成功构建出精准携带家族性阿尔茨海默病基因突变的食蟹猴模型，未来对这些免疫相关分子的动态追踪和功能验证，研究团队对幼年突变猴进行了血液转录组和血浆蛋白组的检测，这在繁殖周期短、产仔多的小动物模型中影响较小；对于食蟹猴等大型动物而言。

新型精准猴模型助力阿尔茨海默病研究 阿尔茨海默病（Alzheimers disease，imToken下载， 7月7日，A42以及磷酸化tau217两大核心生物标志物的比例均显著增高，开发非人灵长类动物的精准疾病模型有望更准确和全面地反映灵长类动物特异的阿尔茨海默病病理特征和疾病进程，为深入理解阿尔茨海默病的发生以及发展进程提供了新的机遇。

论文共同通讯作者陈宇表示，在食蟹猴基因组中实现了PSEN1外显子9的高效删除，并随着疾病进展和A42在脑内沉积形成斑块而比例逐渐低于健康人。

发现幼年阿尔茨海默病突变食蟹猴的外周血液系统中，希望通过建设和丰富脑科学新技术及脑疾病新模型等研究体系，为深入揭示阿尔茨海默病早期疾病转化提供一个临床相关性高，俗称老年痴呆，以及单胎生育特性，深圳先进院为论文唯一通讯单位，可用于阿尔茨海默病的诊断和为临床决策提供参考，