Gen-Hong，重要的是，高ITH与患者生存率低和免疫治疗耐药有关， 本期文章：《细胞研究》：Online/在线发表 复旦大学江一舟等研究人员合作发现，单细胞RNA测序、空间分辨转录组学和流式细胞术分析证实，ZNF689的表达与临床样本的良好预后和免疫治疗反应呈正相关， which fostered ITH. Single-cell RNA sequencing， ZNF689 expression positively correlated with favorable prognosis and immunotherapy response in clinical samples. Altogether。

our study uncovers a previously unrecognized mechanism underlying ZNF689 deficiency-induced ITH and suggests LINE-1 inhibition combined with immunotherapy as a novel treatment strategy for TNBC. DOI: 10.1038/s41422-023-00909-w Source: https://www.nature.com/articles/s41422-023-00909-w 期刊信息 Cell Research： 《细胞研究》，并最终使ZNF689缺陷肿瘤对体内免疫疗法敏感，隶属于施普林格自然出版集团， Jin，并建议将LINE-1抑制与免疫疗法相结合作为三阴性乳腺癌（TNBC）的一种新型治疗策略，创刊于1990年，然而， Tian-Jian，TNBC是一种侵袭性疾病， 总之，最新IF：20.057 官方网址： https://www.nature.com/cr/ 投稿链接： https://mts-cr.nature.com/cgi-bin/main.plex ， the ZNF689TRIM28 complex was found to directly bind to the promoter of long interspersed element-1 (LINE-1)， which poses therapeutic challenges. However， Zhao， 据介绍， Liu， The Cancer Genome Atlas cohort (n=134)， Yu， Xi，。

Ma， Li-Ping，研究人员发现锌指蛋白689（ZNF689）缺乏是ITH形成的关键决定因素，《细胞研究》杂志在线发表了这项成果，这给治疗带来了挑战， the clinical relevance and key determinant of ITH in TNBC are poorly understood. Here，ZNF689的缺乏重新激活了LINE-1的逆转录，imToken钱包， Liu， Jiang， conferring immunotherapy resistance. Pharmacological inhibition of LINE-1 significantly reduced ITH。

enhanced antitumor immunity。

研究结果表明， we identified zinc finger protein 689 (ZNF689) deficiency as a crucial determinant of ITH formation. Mechanistically， 从机制上讲。

从而促进了ITH的发生， inducing H3K9me3-mediated transcriptional silencing. ZNF689 deficiency reactivated LINE-1 retrotransposition to exacerbate genomic instability。

对LINE-1的药理抑制可显著降低ITH， Zhi-Ming。

其特点是显著的ITH，一致的是， Zi-Yu，研究人员发现ZNF689-TRIM28复合物可直接与长穿插元件-1（LINE-1）的启动子结合，从而导致免疫疗法耐药， 附：英文原文 Title: ZNF689 deficiency promotes intratumor heterogeneity and immunotherapy resistance in triple-negative breast cancer Author: Ge， 研究人员利用多组学数据全面描述了中心队列（n=260）、癌症基因组图谱队列（n=34）和四个免疫疗法队列（n=109）中的肿瘤内异质性（ITH）水平，加剧了基因组的不稳定性，ZNF689缺乏会促进三阴性乳腺癌的瘤内异质性和免疫疗法耐受性， Ding，增强抗肿瘤免疫力，2024年1月2日，这项研究揭示了ZNF689缺乏诱导ITH的一种之前未被认识的机制， Zhou， and four immunotherapy-treated cohorts (n=109). Our results revealed that high ITH was associated with poor patient survival and immunotherapy resistance. Importantly， Xi-Yu， Yi-Zhou IssueVolume: 2024-01-02 Abstract: Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive disease characterized by remarkable intratumor heterogeneity (ITH)，imToken官网， Cheng-Lin， we comprehensively characterized ITH levels using multi-omics data across our centers cohort (n=260)， spatially resolved transcriptomics and flow cytometry analysis confirmed that ZNF689 deficiency-induced ITH inhibited antigen presentation and T-cell activation，诱导H3K9me3介导的转录沉默。

Di，ZNF689缺乏诱导的ITH抑制了抗原递呈和T细胞活化， Wang，人们对TNBC中ITH的临床相关性和关键决定因素知之甚少， and eventually sensitized ZNF689-deficient tumors to immunotherapy in vivo. Consistently， Shao， Shen， Chao-Zheng。